3.2 TAX NPs抗肿瘤的检测手段

　　对不同类型的肿瘤的作用评价可以从肿瘤体积、瘤质量、抑瘤率、生物存活时间等治疗情况和全身情况、体质量变化等毒副作用两方面进行，以抑制作用与时间、浓度的关系、靶向作用、生物利用度、生物半衰期等为指标，得出结果、结论。

　　4 TAX NPs的稳定性

　　4.1 灭菌

　　纳米粒常用于制备注射剂，这种注射剂含有生物降解材料，灭菌可引起纳米粒不稳定。目前常用的灭菌方法有煮沸灭菌、过滤灭菌、辐射灭菌或无菌操作等，根据具体情况选择适当的方法。

　　4.2 贮存

　　纳米球贮存稳定性一般较差，贮存条件与所用材料有关。如TAX聚ε-己内酯纳米球溶液和聚乳酸纳米球溶液可室温贮存12 个月，而TAX聚丙交酯-乙交酯(70:25或50:45)纳米粒溶液以3～4 ℃贮存为宜。

　　4.3 冷冻干燥

　　TAX NPs不稳定，引起TAX NPs形态变化和聚集，也可能引起药物泄漏和变质。将TAX NPs冷冻干燥，可明显提高其稳定性，通常冷冻温度应低于TAX NPs与水共存的低共熔点15～25 ℃、10 Pa压力下冷冻干燥25～92 h。应考察冻干前后粒径、包封率是否变化，对多肽、蛋白类药物纳米粒，应考察冻干是否引起TAX失活。

　　5 TAX NPs的剂型发展进程

　　5.1 传统TAX NPs

　　传统TAX NPs就是不经过任何修饰的表面亲脂的粒子，容易被网状内皮系统(RES)吸收，因此早期用传统TAX NPs对RES较为有效[6]。后来，人们根据肿瘤细胞PH的变化利用特殊载体，如聚β-氨基酯(poly(β-amino ester)或据细胞内外zata点位存在的差异(主要依靠谷胱甘肽(GSH)的作用)利用载体，如主链含有二硫键的聚酰胺胺聚合物，制备设计TAX NPs制剂，达到靶向给药的目的。传统TAX NPs对肿瘤有较好的疗效，但靶向性不足，因此，新型TAX NPs被国内外学者广泛关注。

　　5.2 新型TAX NPs

　　经过修饰的TAX NPs，其靶向性明显提高，使TAX能够更加广泛地更高效低毒的治疗不同类型的肿瘤。近期进展见表1。

　　6 进展

　　TAX NPs由于其粒子小、表面可修饰性、生物相容性等特点，使其针对具有细胞通透性大、PH变化、EPR效应等特征的肿瘤细胞有了独特的优势。可主动或被动的靶向作用与肿瘤细胞，有利于TAX药物制剂以及应用的发展。但是，目前使TAX药物市场供不应求的主要原因是药源问题，一旦TAX可人工工业化生产，生物降解长循环的TAX NPs技术必然是世纪战略技术的至高点。

　　参考文献

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