紫杉醇纳米粒的研究进展

　　【摘 要】 目的 介绍紫杉醇纳米粒的研究进展。方法 综述近年采有关的国内外文献，介绍和评价紫杉醇纳米粒的制备、性质和药效等。结果 紫杉醇纳米粒可以大大提高药物疗效，降低毒副作用。结论 紫杉醇纳米粒为癌症化疗开辟了新的途径，可望在不久的将来更加广泛地应用于临床。

　　【关键词】 紫杉醇;纳米粒;抗癌药

　　[Abstract] Objective To review the development of paclitaxel nanoparticles(TAX NPs) in recent years. Methods：Relevant materials were based on.The preparation，property and pharmacology of TAX NPs were valuated. RESULTS TAX NPs may increase the anticancer effect and reduce the side effects.CONCLUSION TAX NPs may be an alternative to treat MTTDS will be used more widely in clinical practise.

　　[Key words] nanoparticles; paclitaxel field; anticancer drug

　　紫杉醇(paclitaxd,taxol,TAX)最初从红豆杉中分离和确定的，不久，KUSAMA和MANDAl分别用线性合成法和会聚方法全合成得到 TAX，但合成路线长、产率低、用于工业化生产有一定难度。以巴卡亭Ⅲ为原料半合成或将10-去乙酰浆果赤霉素Ⅲ(10- deacetylbaccatin-Ⅲ，l0-去乙酰巴卡亭Ⅲ)转换为巴卡亭Ⅲ再经过半合成得到TAX的方法适合大规模生产，易于实现产业化。但是，目前 TAX的药源供应远不能满足市场的需求，这成了制约TAX尤其是TAX制剂发展的主要因素。1971 年WANI等确定TAX是二萜化合物具有抗癌作用，后来人们发现它是通过稳定微管蛋白，阻断细胞分裂，从而抑制肿瘤细胞生长的。1992紫杉醇注射液 (Taxol?)被FDA批准用于转移性卵巢癌，注射剂中常加入聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)，以增加TAX的溶解度,但 CrEL有一定的生物活性，会产生过敏性反应、高血脂症等[6]。2005 年美国 FDA批准白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液 ( Abraxane，中国商品名： 凯素)上市，该药去除了助溶剂聚氧乙烯蓖麻油，能安全增加高紫杉醇的用药剂量，缩短滴注时间，并且在用药前不需要给予患者预用药以预防过敏反应[1]。因此,TAX的高效低毒的靶向制剂的尤其是纳米粒的研究已成为近几年的热点。

　　1 TAX纳米粒的优势

　　纳米粒(NPs)是指大小为0.1～100 nm的粒子，其具有表面反应活性高、表面活性中心多、催化效率高、吸附能力强等优良特性[16]。肿瘤实验表明：静注的TAX药物时由于以下原因：①药物被吸收、转运、代谢过程中被网状内皮系统(RES)吸收[6];②由于粒径在10nm-100nm之间,药物大部分滞留在血液中,未分布到肺、心脏、肝脏等器官;③受实体瘤的高通透性和滞留效应(enhanced permeability and retention effect，EPR,EPR效应)的影响,据统计每十万个单位只有1～10 个能够到达药用部位。NPs解决了这个难题:一方面,表面附着聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG)等亲水多聚物，可以改善NPs溶解度和在体内的相容性，又可保护结合蛋白免受体内酶的降解。另一方面，NPs的表面可修饰性可与配体分子结合，增加药物的特异性，可提高药效，减少对正常细胞的损伤等毒副作用。

　　2 TAX NPs的制备

　　TAX NPs一般用亲水性良好的生物可降解聚酯，如聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯(Poly Lactic Acid, PLA)、聚ε-己内酯(Poly caprolactone, PCL)、聚戊内酯(PVL)、聚-3-羟基丁酸酯 (PHB)、聚l,3-二氧杂环己-2-酮等，通过超生乳化-溶剂挥发法或乳化分散法制备。通过物理吸附法对配体分子常用的有精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp，即RGD)序列、叶酸、半乳糖残基、抗体(CD44受体)等进行修饰，制得TAX NPs脂质体或聚合物胶束。聚合物粒径大约2O～50 nm，由数百个共聚分子组成，嵌段共聚物在水中自组装成球形胶束[6]。如乳酸-聚乙二醇( MPEG-PLA)键合TAX NPs在水中PLA是疏水的，PLA与TAX形成”核”，MPEG是亲水的被拉伸形成”壳”，观察成球形。

　　1.1 乳化聚合法

　　以水作连续相的，将单体分散于水相乳化剂中的胶束内或乳滴中，遇OH-或其他引发剂分子或经高能辐射发生聚合，然后通过聚合形成由103 ～105个聚合物分子组成的固态。