TAX聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano- acrylate, PACA)纳米粒 PACA极易生物降解，在体内几天即可消除。在室温下的聚合反应以水中OH-离子作引发剂，反应式如下：

　　以TAX聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备为例：pH值为2 时粒径最小(130 nm)，而pH值为l或3时粒径增大50%(pH值再高反应太快不易成球);一般搅拌速率与粒径成反相关，但过高会增大粒径，如600 r/min及3000 r/min分别得126 nm及161 nm的平均粒径。本法制备的纳米粒中药物收率在16～89%范围内，TAX收率较高。

　　1.2 天然高分子材料凝聚法

　　TAX多糖纳米粒 先将多糖溶于含TAX 的0.2 mol/L磷酸盐缓冲液，加入丙烯酸环氧丙酯(或加有偶联剂)，室温搅拌，反应10 天，离心分离，即得。其反应式如下：

　　1.3 液中干燥法

　　取20 mgTAX与400 mg PLA溶于2 ml氯仿中作为油相，与0.5%明胶溶液40 ml在15 ℃以下超声乳化45 min制得O/W型乳状液，升温至42 ℃挥发氯仿，再超声42 min除尽氯仿，离心，水洗后将NPS混悬于水，冻干2 天。NPS平均粒径为476 nm，纳米球收率80.0%，其中药物收率69%，载药量4.3%。

　　1.4 自动乳化法

　　自动乳化的基本原理是：在特定条件下，乳状液中的乳滴由于界面能降低和界面骚动，而形成更小的纳米级乳滴。接着再固化、分离，即得纳米粒。

　　1.5 TAX磁性纳米粒的制备

　　先制备磁流体，第二步再制备含TAX磁性纳米球。例如TAX磁性纳米球的制备：用1 g葡萄糖和1 g枸橼酸溶解在100 ml蒸馏水中，加入0.7 g磁流体，超声15 min，垂熔漏斗(孔径9～15 mm)滤去聚结的磁流体，加入3H-TAX 2 ml和14C-氰基丙烯酸异丁酯单体1.5 ml，超声3 h，用泵循环管道系统以1 ml/min流速通过置于磁场中的管道，移去外面磁铁后，用含0.7% NaCl、0.2% CaCl2?2H2O的水溶液 100 ml洗净管道内的混合物，超声15 min，再用垂熔漏斗滤去聚结物，得粒径约220 nm的TAX聚氰基丙烯酸异丁酯磁性纳米球。磁性和非磁性纳米球的LD50分别为245 mg/kg和242 mg/kg，即超细磁流体不影响急性毒性。将3H TAX聚氰基丙烯酸异丁酯磁性纳米球静注到每个肾旁均放有磁铁的小鼠体内，发现其肾的平均放射性比未放磁铁的对照组小鼠高3 倍，同时肾旁有磁铁小鼠的肝的放射性仅为对照组的1/3。

　　3 影响TAX NPs的包封率、收率及载药量的因素及抗肿瘤的检测手段

　　3.1 影响TAX NPs的包封率、收率及载药量的因素

　　制备TAX NPs时，应根据TAX使用的要求，选择合适的制备方法。优选指标因需要而异，指标包括粒径、释药特性、收率、稳定性、水中分散性、吸湿性、表面形态、表面电荷、包封率(embedding ratio, ER)等。

　　3.1.1 工艺和附加剂

　　用聚氰基丙烯酸丁酯(PBCA)制备TAX NPs时，使用了乳化聚合的一步法和两步法(浸吸法)，一步法分别以Dextran 40和泊洛沙姆188作稳定剂时包封率分别为17.95%和62.80%;两步法分别以Dextran 40和泊洛沙姆188作稳定剂时包封率分别为17.56%和92.86%。表明稳定剂对包封率有明显的影响。

　　3.1.2 TAX NPs表面的电性

　　制备TAX的聚氰基丙烯酸丁酯(PBCA)纳米粒时，用比较ζ电位。当氰基丙烯酸丁酯(BCA)单体聚合前通入SO2，纳米球的ζ电位从不通SO2时的 -20 mV变为-53 mV。如以Na2S2O5+NaCl、Na2S2O5、Na2SO4、NaCl或KCl为附加剂时，所得PBCA纳米球的ζ电位分别为-65.8、 -50.5、-35.2、-30.4、-27.3 mV，其纳米粒内部载药量(%)分别是46.77、33.01、17.23、12.72、9.28，故ζ电位的绝对值与者载药量成正相关。

　　3.1.3 离子强度与溶液的pH值

　　对TAX聚氰基丙烯酸烷酯类纳米球聚合时介质pH值的影响很大，因为以OH-为催化剂，pH值太低时聚合难以进行，太高时反应太快形成凝块，而在pH 2至5范围可得到较好的纳米球。用两步法制备TAX聚氰基丙