头孢菌素类抗生素的最新研究进展论文

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摘要：

头孢菌素类抗生素是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素已经经历了四代的发展。本文对头孢菌素类抗生素的最新研究进展进行综述。

关键词：

头孢菌素类;抗生素;进展;研究

　　头孢菌素类抗生素是指分子中含有头孢烯的半合成抗生素[1—3]。头孢菌素类抗生素可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌[4—6]。头孢菌素类抗生素对细菌的选择作用强，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶等优点。头孢菌素类抗生素是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素[7—8]。本文对头孢菌素类抗生素的最新研究进展进行综述。

1头孢菌素类抗生素简介

　　1948年发现了头孢菌素，1961年确定了头孢菌素C的结构，到目前为止已开发了50多个品种。头孢菌素类抗生素具有具有抗菌谱广、耐酸、耐碱、低致敏、抗菌作用强、耐青霉素酶等优点。根据头孢菌素类抗生素对β—内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为四代。第一代头孢菌素是20世纪60年代及70年代初开发的，主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性杆菌感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用，但由于肾毒性较大，已趋向淘汰。第一代头孢菌素主要有头孢唑啉、头孢拉定、头孢噻啶、头孢唑林、头孢匹林、头孢乙氰钠、头孢拉定、头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素为20世纪70年代中期开发，抗菌谱也较第一代广，其特点是对革兰阴性菌的抗菌效能较强。第二代头孢菌素按化学结构可分为两小类，即酰胺型头孢烯和头霉素类。第二代头孢菌素主要有头孢呋辛(cefuroxime)、头孢替坦(cefotetan)、氯碳头孢(loracabef)等。酰胺型头孢烯类抗革兰氏阴性杆菌的作用优于第一代头孢菌素。头霉素类对革兰氏阴性菌产生的β—内酰胺酶较稳定，且具有抗厌氧菌和需氧菌的双重广谱特性。第三代头孢菌素于20世纪70年代中期至80年代初被开发，与第一、二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强。第三代头孢菌素对绿脓杆菌、脆弱拟杆菌、痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、塞拉蒂氏菌、产气杆菌等均有显著的抗菌作用。第三代头孢菌素按化学结构可分为三小类：酰胺型头孢烯类、头霉素类、氧头霉素。第三代头孢菌素主要有头孢噻肟、头孢米诺、头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮、头孢三嗪和头孢他定等。第四代头孢菌素于20世纪80年代中后期及90年代初被开发，它们对青霉素结合蛋白有高度亲和力，可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维持高浓度。第四代头孢菌素对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌具有很强活性。第四代头孢菌素主要有头孢匹罗、头孢唑兰、头孢噻利等。

2头孢菌素类药物市场与发展概述

　　2.1国外头孢菌素市场份额与研究开发状况

　　2.1.1国外头孢菌素市场状况

　　全球抗感染药物市场排名前4位分别是：头孢菌素类抗生素、氟喹诺酮类、半合成青霉素类、大环内酯类抗生素。国外头孢菌素类抗生素在抗感染药物中占较大比重，约占抗感染药销售额的40%。

　　2.1.2国外头孢菌素产品研发状况

　　头孢菌素类抗生素已上市了50多个品种。现阶段，我国生产的头孢菌素主要用于满足国内市场需求。近几年，全球头孢菌素的研究开发明显减缓，临床研究开发的品种明显减少。但研究开发仍在深入地进行着，许多新化合物具有蛋白酶抑制剂的功效[9]。头孢菌素类抗生素发展于减缓的趋势。

　　2.2国内头孢菌素类药物市场及发展态势

　　随着头孢菌素上游原料药国产化进程的全面提速，带动了第二、第三代大宗头孢菌素产量的增长。国内头孢菌素市场正处于不断上市的发展时期，需求量不断增加。随着国产化的比例增大，价格也不断下降。我国头孢菌素类药物研发起步较晚，生产技术待提高，自主品种少，但发展趋势较快。