3 Basigin 在眼部的其他功能研究

　　3. 1 Basigin 与眼表损伤及修复Basigin 是调节MMP 产生和激活的重要诱导剂，参与破坏细胞间连接，促进上皮重排及增加细胞的移行可塑性。对急性化学烧伤患者受伤后1 周内实施羊膜移植，7～ 9 d后去除移植的羊膜。在严重化学烧伤后急性阶段，羊膜内浸润的炎性细胞Basigin 阳性表达明显多于慢性持续上皮缺损羊膜移植组。Basigin 主要表达于正常角膜上皮，但在溃疡角膜，Basigin 主要表达于基质浅层。MMP-2 与Basigin 共表达于上皮基质边界，体外共培养技术也显示二者共存于成纤维细胞与上皮细胞的界面。角膜上皮愈合延迟时，基底膜的再生被阻断，角膜上皮细胞与成纤维细胞接触，Basigin 能直接介导上皮基质交互作用，促进角膜溃疡中MMP 上调，加重过度的基质降解和角膜溶解。因此，抑制Basigin 可能成为一种抑制溃疡区域产生MMP 的有效治疗手段。

　　Basigin 及MMP-1 也参与圆锥角膜基质降解的病理机制。在圆锥角膜，Basigin 表达于角膜的所有层面，尤其是组织病理改变的区域。MMP-1 在圆锥角膜的分布上调，但表达区域与角膜病变及Basigin表达部位不完全吻合，可能还有其他种类的MMP 参与病变。Basigin 及α-平滑肌肌动蛋白( α-smoothmuscle actin，α-SMA) 共存于病理性角膜病变基质内，Basigin 能引导α-SMA 的表达及胶原收缩，促进成纤维细胞到肌成纤维细胞的分化，参与组织重塑。用cDNA 转染增加Basigin 的表达，或给予外源性的Basigin，均能上调α-SMA 的表达，增加胶原收缩反应。Basigin 对睑板腺的发育很重要，有助于维持眼表稳定。Basigin 还可以单体或多体形式可溶性存在于眼内，作用于细胞外微环境。可溶性Basigin见于泪液、房水及玻璃体样本中。干眼患者眼表的Basigin 和MMP-9 的表达升高。用高渗环境培养细胞，模拟干眼状态，Basigin 及MMP-9 的表达上调，清除了细胞紧密连接的重要成分occludin，导致上皮连接的破坏。Basigin 调节细胞表面的occludin 的数量，保持完整的上皮结构，参与维持内环境稳态。

　　3. 2 Basigin 与眼后段增殖和炎症RPE 的黏附、移行及基质重塑是增殖性玻璃体视网膜病变的重要特征。失去分化的RPE 细胞有galectin-3 的上调，重组galectin-3 能抑制RPE 细胞的黏附和扩展。galectin-3 及其N 端的区域能通过Basigin 介导引发MMP表达，破坏细胞间连接，促进上皮重排，调节RPE 细胞的聚集，促进增殖性玻璃体视网膜病变的发生。年龄相关性黄斑变性早期阶段的特征是富脂质的细胞外基质沉积于RPE 下，导致玻璃膜增厚，视网膜下沉积物聚集。蛋白组学研究发现，RPE 衍生的基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-14 及Basigin 是参与细胞外基质代谢和重塑的关键蛋白。高血压是年龄相关性黄斑变性的主要危险因素。血管紧张素II 是与高血压最密切相关的激素，它通过激活细胞分裂素( MAPK) 信号途径，提高MMP-2 的活性、MMP-14 及Basigin 蛋白的表达，引发视网膜基底膜的破坏，加快视网膜下沉积物的进展。应用蛋白质组学方法检测发现，马葡萄膜炎RPE 表面蛋白的Basigin 有显著下调。Basigin 参与细胞黏附、转运及细胞沟通，因此Basigin 在葡萄膜炎的下调可能破坏RPE 细胞间功能，增加外层血-视网膜屏障的通透性及自身侵袭性白细胞对内眼的浸润。

　　4 小结

　　Basigin 在体内的功能广泛，通过多因素、多环节的交互作用影响体内微环境，参与机体精细、复杂的调控，引起一系列病理生理变化。尽管研究起步较晚，但Basigin 在眼部的病理生理功能及其机制值得深入探讨，有望为视网膜疾病的临床治疗提供新的策略。