和BH2区(Bcl-xS),第3组包括Bad,Bid,Bik/Nbk,Bim/Bod,Blk,Hrk,Nix,Bnip3,Noxa和

　　PUMA,只含有1个BH3区.Bcl-2在进化过程中高度保守,功能也相对保守,它通过阻断细胞凋亡

　　而促进细胞存活,维持细胞生存,而Bax与Bcl-2功能相反,诱导细胞凋亡.Bcl-2和Bax 的表达强

　　度决定细胞命运,Bax占优势时促进细胞死亡,Bcl-2占优势时阻止细胞死亡).Bcl-2抑制细胞凋亡的

　　机制可能在于其与凋亡促进基因Bax拮抗,抑制细胞色素C自线粒体释放至细胞质,阻止胞质内细胞

　　色素C对Caspase蛋白酶的激活,从而抑制凋亡.

　　研究发现,Bax基因是P53的下游基因,它单独不足以启动细胞凋亡途径,多与Bcl-2,P53共同

　　参与并调节细胞凋亡,其作用具有2重性,Bax不仅能和Bcl-2形成2聚体(Bcl-2-Bax)抑制凋亡,

　　而且其自身还能形成2聚体(Bax-Bax)诱导凋亡.Bcl-x有两种基因产物Bcl-xL和Bcl-xS,Bcl-xL

　　抑制凋亡,Bcl-xS拮抗Bcl-2和Bcl-xL的功能,促进细胞凋亡,两者在凋亡调控中的确切作用机制与

　　Bcl-2的关系尚未完全阐明.Bcl-2选择性与Bcl-xL2聚体,使得其与Bcl-2的亲和力变小,代替Bax

　　调节Bcl-xL的抗凋亡作用.

　　动物实验表明,短暂性局灶性脑缺血后20min海马CA1区Bcl-2的表达开始升高,3天达峰值,

　　可持续7天.而在脑缺血后神经元细胞死亡之前,会出现Bax水平增高,同时在短暂性局灶性脑缺血

　　发生时,Bax可快速由胞浆转移至线粒体,与线粒体的腺嘌呤核甘酸异位子及电压依赖的阴离子通道

　　反应,促进细胞凋亡.在缺血再灌注损伤的动物模型中,Bcl-2过度表达可减少神经细胞凋亡,并可预

　　防海马CA1区齿状颗粒细胞凋亡.而另1方面,敲除Bcl-2基因,则神经功能缺失增加,梗死面积扩

　　大.总之,在Bcl-2家族中,抑制凋亡组有Bcl-2,Bcl-xL,促进凋亡组有Bax,Bcl-xS,Bad等.

　　3 核转录因子NFκB

　　NFκB最初发现于B淋巴细胞,与免疫球蛋白的κ轻链基因增强子的B位点结合,调控免疫球

　　蛋白的κ轻链的转录,NFκB的活化受 IκB(inhibitor-κ-binding)调节,NFκB根据其活化状态分

　　为诱导型和结构型,诱导型指在 NFκB非活化状态下,与其抑制蛋白IκB结合,存在于细胞质内;

　　结构型是指活化后在核内无IκB,能与DNA结合的形式.NFκB在CNS中广泛存在,可见于大脑

　　皮质,海马和小脑突触上,神经元,神经胶质细胞与血管内皮细胞均可表达,与CNS的信号传导有关.

　　NFκB是各种炎症因子的中间调控环节,在凋亡中的作用较为复杂,过度的表达导致各种损伤,完全

　　不表达则不利于自身保护.研究表明,24h内的1过性NFκB活化,诱导神经元保护因子的表达,保

　　护缺血性脑损伤,而在海马神经元中的持续表达,可促使海马CA1区神经元死亡.

　　4热休克蛋白(heatshockprotein, HSP)

　　HSP是机体应激反应中产生的1组特殊蛋白质.目前证实约有2百余种因素能刺激HSP的产生,

　　故又称应激蛋白.HSP 主要功能是提高细胞对应激因素的耐受,维持细胞蛋白自稳,使细胞维持正常

　　的生理功能.研究较多的有 HSP70,HSP110, HSP72,HSP60等.研究发现,短暂脑缺血后,HSP70

　　等在脑缺血区明显升高,其早期表达是细胞耐受缺血性损害的原因之1.其作用机制可能是依赖ATP

　　恢复正常核糖体装配,促进新核糖体的合成及加速细胞核形态的恢复.

　　5 P53基因

　　P53 是促进细胞凋亡的重要基因,它通过激活1系列下游基因发挥促凋亡作用.P53作为1种抑

　　癌基因,其蛋白产物有野生型 (wt-P53)和突变型(mt-P53)两种.mt-P53至今为止只在肿瘤细胞中发现,

　　与细胞的异常增殖有关;wt-P53作为1种抗细胞增殖蛋白,可诱导肿瘤细胞和神经元凋亡.另外,wt-P53

　　作为1种转录调节因子,可调节其他细胞周期相关基因,如p21基因,Bax基因的表达,同时降低Bcl-2

　　的表达,加速细胞凋亡.研究发现:大鼠大脑中动脉闭塞2h,再灌注6h时,神经元开始出现P53表

　　达,于再灌注12达高峰,随后下降,蛋白表达位于神经元严重受损的区域.

　　6 Fas/Fasl

　　Fas是人们在研究膜蛋白抗体的溶细胞作用时被发现,进而从细胞毒T细胞系分离了Fas 的配体

　　(Fas ligand,Fasl),从而建立了 Fas/Fasl细胞凋亡信息传递系统.结构分析证实Fas是I型跨膜蛋白,