静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨(第2页)
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2方法与结果
2.1平衡溶解度测定方法
2.1.1静态法
2.1.1.1超声后静置法取原料药数份,置25 mL具塞三角瓶中,加水10 mL,密塞,配制成过饱和溶液。60 ℃水浴加热并超声1 h至药物不再溶解,放入恒温水浴锅中,温度保持(25±1) ℃,静置24 h。
2.1.1.2气浴振荡后静置法取原料药数份,置25 mL具塞三角瓶中,加水10 mL,密塞,配制成过饱和溶液。放入气浴恒温振荡器中,温度保持(25±1) ℃,振荡24 h,然后放入恒温水浴锅中,温度保持(25±1) ℃,分别放置7 d及16 d。
2.1.2动态法
2.1.2.1气浴振荡法[2]取原料药数份,置25 mL具塞三角瓶中,加水10 mL,密塞,配制成过饱和溶液。放入气浴恒温振荡器中,温度保持(25±1)℃,振荡24 h。
2.1.2.2超声与气浴振荡结合法取原料药数份,置25 mL具塞三角瓶中,加水10 mL,密塞,配制成过饱和溶液。60 ℃水浴加热并超声1 h至药物不再溶解,放入气浴恒温振荡器中,温度保持(25±1) ℃,振荡24 h。
2.1.2.3水浴搅拌法取原料药数份,置100 mL广口三角瓶中,加水50 mL,配制成过饱和溶液。放入恒温水浴锅中,温度保持(25±1)℃,水浴搅拌24 h。
2.2药物含量测定
2.2.1布洛芬标准曲线的制备取布洛芬对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.238 0 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为2?38、4.76、7.14、9.52、11.9、14.3、16.7、19.0 μg/mL的布洛芬系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长224.5 nm[3]处测定吸光度。以布洛芬的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,布洛芬的线性方程见表1。
2.2.2盐酸小檗碱标准曲线的制备取盐酸小檗碱对照品10 mg,精密称定,置100 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0?099 0 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液2.50、3.50、4.00、4.50、5.00、6.00、7.00、8.00 mL,置10 mL量瓶中,加无水乙醇稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为24.8、34.6、39.6、44.6、49?5、59.4、69.3、79.2 μg/mL的盐酸小檗碱系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长421nm[4]处测定吸光度。以盐酸小檗碱的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,盐酸小檗碱的线性方程见表1。
2.2.3葛根素标准曲线的制备取葛根素对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.208 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0?20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80、0.90 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为4.17、6.26、8.34、10.4、12.5、14.6、16?7、18.8 μg/mL的葛根素系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长250 nm[5]处测定吸光度。以葛根素的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,葛根素的线性方程见表1。
2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、15?4、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,对乙酰氨基酚的线性方程见表1。表1不同药物的标准曲线方程
2.3平衡溶解度测定
2.3.1布洛芬平衡溶解度的测定取布洛芬9份,按“2.1”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液0.50 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。按“2.2.1”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度,结果见表2。
2.3.2盐酸小檗碱平衡溶解度的测定取盐酸小檗碱9份,按“2.1”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液0.10 mL,置25 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。按“2.2.2”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度。

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