大气颗粒物暴露引起有害效应的整个过程中，全基因组低甲基化可能起关键作用，同时，其与特殊饮食、遗 传 多 态 性 三 者 的 交 互 作 用 也 不 容 忽视[35-36].但是，随着年龄的增加，LINE -1 甲基化水平会降低[37],因此，颗粒物暴露有关的 LINE - 1 甲基化水平降低与患相关疾病风险增加这个因果关联的结论仍有待进一步证实。

　　柴油车尾气颗粒物( DEPs) 是另外一种非常重要的空气颗粒物污染的组成部分。Liu 等[38]以小鼠为研究对象，研究 DEPs 是否可诱导体内 γ 干扰素( interferon - γ，IFN - γ) 和白介素 - 4( IL - 4) 基因启动子甲基化改变以及这种改变是否影响免疫球蛋白 E( IgE) 的调节，结果发现，吸入 DEPs 和烟曲霉菌( 真菌变应原) 可诱导 IFN - γ 基因启动子 CpG -45、CpG - 53、CpG - 205 位点低甲基化和 IL - 4 基因启动子 CpG - 408 位点高甲基化，且这 2 个基因的启动子甲基化改变与 IgE 水平改变有关。同时Portha 等[39]通过动物实验也证实暴露于 DEPs 能够增加 IgE 对环境过敏原的敏感性，引起干扰素 - g( IFN - g) 启动区几个位点的甲基化从而诱导其基因的沉默，同时伴随着白介素 -4( IL -4) 启动子区CpG 位点的甲基化从而导致 IL - 4 的高表达。

　　Jardim 等[40]以人原代支气管上皮细胞为研究对象，研究 DEPs 暴露对 miRNA 表达的影响，结果发现，暴露于 DEPs 后，人呼吸道上皮细胞中 197 个 miR-NA 表达发生了明显改变( 倍数≥1. 5 ) .对其中 4个显着性改变的 miRNA( miR - 513a - 5p、miR -494、miR - 923 和 miR - 96) 进行 qRT - PCR 验证显示，DEPs 可引起前 3 个 miRNAs 表达明显增加以及miR - 96 表达明显下降，对这 4 个 miRNA 进行靶基因预测，结果发现大部分靶基因富集在炎症反应通道和肿瘤相关疾病中[40].

　　2. 2 苯

　　苯是一种普遍存在，由交通和吸烟产生的空气污染物，也是确定的一种致癌性物质，对造血系统有毒性，长期接触可引起急性骨髓性白血病( AML) 和骨髓增生异常综合征( MDS)[41],高剂量的苯暴露能够增强患急性的骨髓性白血病的风险[42].

　　Snyder 等[43]研究了加油站服务人员和交通警察的外周血 DNA 的甲基化是否与其低剂量苯的暴露有关，他们发现吸入型苯的暴露与 Alu 和 LINE -1 的甲基化具有显着相关，而且也与 P15 基因的高甲基化和抗癌基因 MAGE-1 的低甲基化有关。这是首次有关低剂量致癌物暴露与 DNA 甲基化关系的人类研究，并在健康的研究对象中发现了肿瘤细胞所具有的表观遗传学异常改变[39].但是该研究并不能排除其他交通污染物暴露对结果的影响。此外，以确诊为苯中毒的 11 名( 5 男 6 女) 工人为病例组，以同工厂相同工种非苯中毒工人为对照组进行病例对照的研究发现，病例组 p16 启动子区第 4CpG位点，p15 启动子区第 3CpG 位点的甲基化水平高于对照组，且前者具有统计学意义( P < 0. 05)[44].

　　该研究同时也不能完全排除混杂因素的影响。以及最近，一项以 6 名暴露于苯的工人( 男 4 女) 为病例组，4 名未有苯暴露史的工人( 2 男 2 女) 为对照组的病例对照研究，检测了 2 组外周血 DNA 中 800 多个基因 DNA 甲基化图谱，发现很多 CpG 位点甲基化的改变与苯暴露有关，如： RUNX3 基因( 骨髓增生性疾病与其表达的改变相关) 甲基化水平降低，MSH3( 维持基因组稳定性的关键基因之一) 甲基化水平升高。另外，研究还发现苯暴露对基因甲基化的影响可能有性别差异[45-46].

　　Hu 等[47]以人的正常肝细胞 L02 为研究对象，研究苯及其代谢物改变全基因组 DNA 甲基化水平，便以评估这些 DNA 甲基化位点的改变是否能够被不同活性的 DNA 甲基化转移酶( DNMT) 诱导，结果发现对苯二酚和 1,4 - 苯醌能够诱导全基因组 DNA低甲基化，且统计学具有显着差异( P < 0. 05) ; 苯、苯酚和 1,2,4 - 苯三酚全基因组 DNA 甲基化没有显着差异。进一步的体外试验还发现，苯的活性代谢产物对苯二酚能引起人类淋巴母细胞株 TK6 细胞全 基 因 组 低 甲 基 化，IL12 基 因 高 甲 基 化、RUNX1T1 及 MAGEA1 基因低甲基化，支持了前人的研究结果[45].另外，苯暴露还与 miR - 154,miR- 487a,miR - 493 - 3p,miR - 668 表达下降有关[48,49].同时苯的暴露引起的潜在的表观遗传学效应还得需要进一步的深入研究。

　　2. 3 多环芳烃( PAHs)

　　PAHs 是一种常见的致癌物，吸烟、生活环境被污染或食用污染食物的人群，比普通人群接触更多的 PAHs,肺癌及其他疾病的发病率也相对升高[50].