主要参考文献

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　　[3]NoriyasuKamei,MarikoMorishita,YoshimiEdaetal.Usefulnessofcell-penetratingpeptidestoimproveintestinalinsulinabsorption[J].JournalofControlledRelease.2008;132:21–25

　　[4]尹锐,郝飞.穿膜肽HIVTat蛋白的研究进展[J].免疫学杂志.2005,Vol.23,No.12:77-81

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　　[6]崔孟殉,李敬来,张振清等.Caco-2细胞模型在药物制剂学研究中的应用[J].解放军药学学报.2009,Vol.25,No.1:59-61

　　三、课题主要内容与基本思路

　　1、主要内容

　　(1)从文献报道的活性较高的R6，R8，R10中筛选出穿透单层细胞能力最强的穿膜肽。

　　(2)构建本实验设计的递药系统。

　　(3)通过Caco-2细胞模型，利用荧光探针示踪和HPLC评价本课题构建的递药系统的透过细胞能力。

　　2、基本思路

　　(1)利用固相合成法合成R6、R8、R10一系列多聚精氨酸类的穿膜肽。

　　(2)建立Caco-2细胞模型。

　　(3)通过Caco-2细胞模型体外模拟消化道上皮细胞，利用HPLC筛选出透过细胞能力最强的穿膜肽。

　　(4)分别使用亮丙瑞林和具有荧光的香豆素作为模型药物，使用PLGA、PLGA-PEG-NHS-CPP混合包载，构建不同粒径的纳米递药系统。

　　(5)通过Caco-2细胞模型，利用HPLC和荧光探针示踪进行不同粒径的纳米递药系统的包封率、载药量、透过细胞能力等参数的测定，筛选出最优的递药系统。

　　3、创新点

　　本课题建立的纳米递药系统，可以解决带正电荷的多肽无法通过电性作用与穿膜肽结合的问题，使更多的多肽类药物可以经由口服途径给药。同时该系统的构建有望降低穿膜肽介导过程中产生的的毒副作用。以上两点都具有很强的创新性。

　　4、难点

　　(1)如何使表面修饰多聚精氨酸穿膜肽的纳米粒具有较强的稳定性和透过细胞的能力

　　(2)如何使递药系统获得较高的包封率和载药量。

　　四、课题研究进展计划

　　1、春季学期

　　(1)R6—R8一系列穿膜肽的合成。

　　(2)Caco-2细胞模型的构建。

　　(3)几种肽链长度不同的CPPs穿透单层细胞能力的评价与筛选。

　　2、秋季学期(包含暑期部分时间)

　　(1)包载模型药物的递药系统的构建。

　　(2)对本课题构建的递药系统透过单层细胞的能力、包封率等各项参数进行测定与评价。

　　(3)收集整理数据，撰写一篇英文论文，投稿SCI期刊。