)、Chan等研究发现，TLR4激活后能影响肠道粘膜的修复能力，此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。Sodhi等研究证明，TLR4通过抑制细胞的增殖分化作用于wnt-β-5信号系统，使肠道粘膜修复能力受损，加重NEC的病理变化。

　　)、最新研究表明，TLR4不仅可以与LPS结合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致NEC发生，许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活TLR4，在无外来病原菌时TLR4表达可能增高，释放大量炎症因子从而发生NEC的炎症瀑布链式反应。这一发现，可以解释一些无明显感染因素引起的NEC。

　　细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨

　　血小板活化因子(PAF)在NEC的发生中起重要作用。有研究应用缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等方法制成了NEC的动物模型，结果发现肠上皮的PAF及其受体的表达增高，阻断PAF的受体表达后NEC的发生率明显下降。PAF表达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加，从而损伤肠壁。有研究表明，PAF可活化肠上皮细胞的STAT，使磷酯酶A2及内皮素一1的合成增加，并可通过上bax的表达而诱导肠上皮细胞凋亡，从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位。另外，PAF还可诱导肠上皮细胞产生TLR4，后者可活化IKK，从而激活NFxB而引起炎症级联反应。如果敲除TLR4，则NEC的发生率明显降低，说明TLR4在NEC的发生中也有重要作用。

　　沈涤华等研究表明I FABP可以作为早期肠缺血较理想的生物学指标，国外学者研究发现NEC患儿血清I-FABP水平明显升高，且与NCE严重程度有关。

　　Thuijls等研究发现重症NEC患儿在早期血I-FABP水平即明显升高。当临床出

　　现轻度腹胀，大便隐血阳性怀疑NEC时，血、尿I FABP水平在发展成为重症NEC的患儿

　　会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在NECI期或Ⅱ期的患儿。

医学开题报告(第17页)15

　　每个医学在职硕士研究生都想写好毕业论文，使其得以通过审核，获得导师好评。

　　该环节完成质量高低，不仅体现大家的学习成果，还从侧面反映出大家的写作水平。

　　写作好开题报告，是医学在职硕士研究生论文得以顺利开展的一大重要保障。

　　不少学生正是因为该环节完成不详细，质量有所欠缺，未能规范完成好，导致直接影响后面的论文内容写作和观点的表达。

　　我们不仅要保证医学在职硕士研究生开题报告各步骤内容完整，还有尽一切方法提升其整体质量。

　　那么优秀医学在职硕士研究生开题报告怎么写作完成，且看下文最全讲解。

　　一、开题报告基本内容要素

　　(1)课题的来源及选题的依据，着重说明本课题在国内外的研究动态、目前的水平。

　　本课题的目的、意义和开展研究工作的设想，准备在哪些方面取得进展和突破，课题的最终目标以及可能达到的水平。

　　(2)课题研究拟采用哪些方法和手段。

　　(3)论证完成课题的实验条件，预计研究过程中可能遇到的困难和问题，以及解决的方法和措施。

　　(4)论文工作和经费的估计。

　　(5)论文工作计划(起止时间，分年度的具体实施内容)。

　　二、开题报告格式基本要求

　　(1)纸型：A4纸，单双面打印均可；

　　(2)页边距：上3.5cm,下2.5cm,左3cm、右2.5cm；

　　(3)页眉：2.5cm,页脚：2cm,左侧装订；

　　(4)字体：开题报告正文全部宋体、小四；

　　(5)行距：1.5倍行距；段前、段后均为0；

　　(6)字数：不少于5000字。

　　3、页眉页脚的编排

　　页眉，宋体，五号，居中。

　　填写内容是“开题报告题目”.

　　页脚，宋体，五号，居中，正文起始页码为1.

　　4、目录的编排

　　标题“目录”:黑体，居中，字号：小三；

　　目录内容：宋体，小四号；点击鼠标右键，选择更新域自动生成目录。

　　5、章节标题格式

　　(1)每章的章标题选用模板中的样式所定义的“标题1”,居左；或者手动设置成字体：黑体，居左，字号：小三，每章另起一页。

　　章序号为阿拉伯数字。