5.注意患者的病理生理情况

　　肾功能不全的病人，尽量不选用氨基糖苷类、多粘菌素B、万古霉素、一二代头孢菌素 ，必须选用时要调整给药方案，如庆大霉素，用于肾功能严重不全的病人时，半衰期可长达24h(正常肾功能病人约为2-3h)，故必须延长给药间隔，以避免蓄积中毒。青霉素类、头孢菌素类及喹诺酮类均有不同程度的肾损害。对免疫功能低下者选择抗菌药物要遵循应用杀菌剂、足量和静脉给药等原则。

6.抗菌药物致伪膜性肠炎

　　正常人肠道内存在大量的大肠杆菌，它们在肠道内完成消化食物的重要任务和保护肠黏膜的重要作用，当滥用抗菌药时，除杀死致病菌菌外，也杀死了大量的正常大肠杆菌，破坏正常细菌的分布，导致难辨梭状杆菌乘机滋生，并产生大量毒素，发生二重感染，引起严重的伪膜性肠炎，出现腹泻和发热，此时如继续使用原抗菌药，严重时则可导致死亡。

7.防止抗菌药物致真菌感染

　　滥用抗生素是一个严重的社会问题。抗生素主要起的是祛邪的作用，但必须通过机体自身的免疫力才能发挥作用。我国专家提出了“用微生态疗法防治疾病”的观点。而此疗法则是通过扶持生理性微生物调整和改善人体微生态的内环境，促进微生态平衡，提高机体的免疫水平和抵抗力而获得防治疾病的效果。同时，要加大宣传和管理力度，普及医学科学知识，

　　使人们树立合理使用抗生素的科学观念。合理应用抗生素已成为目前以至将来很长一段时期内医疗工作的一大主题。滥用和频繁换用抗菌药可使机体生态平衡失调，致真菌过度生长。如糖尿病、恶性肿瘤等机体免疫功能低下者，亚胺培南/西司他丁由于具有超广谱的抗菌活性，可使真菌成为优势菌极易引起深部真菌感染，一般其疗程在3-5d，应注意监测二重感染的发生，停药后及时用抗真菌药并补充微生物制剂。广谱抗真菌药物可减少肠内敏感细菌的数量， 导致正常栖生的真菌和耐药菌增多，停药后，虽然敏感菌又重新定植，但因需氧肠杆菌的生长快于代谢缓慢的厌氧菌，这种不平衡易导致菌群失调，建议停用氨基糖苷类抗菌药物之前24-36h先停用抗厌氧杆菌药物，有利于厌氧菌的生长，避免菌群失调。

三. 掌握好抗菌药物的联合应用

1.无明确指征不宜采用多种抗菌药联合应用

　　伤寒或副伤寒单独选用氯霉素，肺炎双球菌感染单用青霉素等都会收到较好的疗效，只有少数情况下，单用一种抗菌药效果不佳时，可以联合使用，如感染性心内膜炎、结核病、肠穿孔致腹膜炎、铜绿假单胞菌感染、败血症等。氨卞西林和氯霉素合用治疗细菌性脑膜炎较单用氨卞西林疗效高3倍;青霉素与链霉素联用除用于治疗草绿色链球菌感染引起的心内膜炎外一般不联用，因为两者过敏时抢救方法不同，难以判断是由哪一种药物引起。

2.联合用药应用原则

联合用药时要符合用药适应症，选用具有协同作用的药物，一般二联即可，对细菌感染而言，青霉素类或头孢菌素类之一与氨基糖苷类的联合最为普遍，该联合具有明显的协同抗菌作用，可提高疗效。青霉素可合用氨基糖苷类，但两者有配伍禁忌，应分瓶静滴，避免不合理的配伍。

3.防止配伍禁忌

　　青霉素、头孢菌素和林可霉素不宜联用，一般认为繁殖期杀菌剂与速效抑菌剂联用可产生拮抗作用,林可霉素与红霉素联用亦产生拮抗，β-内酰胺类抗菌药与大环内酯类抗菌药联用属于典型的配伍禁忌。除了药理禁忌外，还应注意理化禁忌，如环丙沙星注射液与氨卞西林混合会出现结晶、环丙沙星注射液与头孢派同混合出现浑浊现象。

4.避免不适当地联合用药

　　同类药物的联合应用，除抗菌作用相加外，毒性也是相加的。如氨基糖苷类中同类药物联合应用，常导致耳、肾和神经肌肉阻滞毒性增加。不同类的联合应用也可导致毒性增强，如氨基糖苷类和强效利尿药联合应用可导致耳毒性增强，妥布霉素并用呋塞米时可发生耳鸣及耳聋。庆大霉素并用妥布霉素可发生少尿及医源性肾衰。庆大霉素和氯霉素合用后因增毒致呼吸衰竭可致死。

　　总而言之，在临床工作必须掌握抗生素的应用指证，应首选敏感、窄谱及价廉的抗菌药，耐药率各地不尽相同，最好结合细菌培养和药敏实验来选择，同时预防多种细菌感染实际上是一种滥用，注意选择药物的合理性和掌握药物的撤换原则，避免耐药菌的出现和肠道菌群失调，适当保留和限制某些抗菌药如万古霉素和美罗培南作为二线用药，使抗菌药得以合理应用。在抗菌治疗中真正做到“临床合理应用抗生素”的这一目标。